双靶向抑制剂NT219联合西妥昔单抗治疗头颈癌疗效显著！

2024年3月20日，《OncLive》医学在线期刊公布了新型双重抑制剂NT219联合西妥昔单抗治疗HPV阴性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者的疗效和安全性数据。该数据在2024年ESMO（欧洲医学肿瘤学会）靶向抗癌治疗大会上进行了公布。

NT219是一种有效的胰岛素受体底物1/2（IRS1/2）和STAT3的双重抑制剂，可促使IRS1/2的降解并抑制STAT3的磷酸化。IRS1/2和STAT3是受各种癌基因调控的主要信号连接。其中，STAT3是一种转录因子，在多种癌症中被发现高度活化；IRS1和IRS2是一种在细胞内起着重要作用的蛋白质，参与调节细胞对胰岛素和生长因子的响应。

代号：NT219

靶点：IRS1/2、STAT3

厂家：Purple Biotech公司

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

在这项I/II期试验（NCT04474470）中，旨在评估NT219联合西妥昔单抗在HPV阴性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌患者中的安全性和抗肿瘤活性。

在该研究中，共纳入了既往接受最多2种复发/转移性疾病治疗方案且ECOG表现状态小于2的头颈鳞癌患者。研究的主要终点是安全性、耐受性和推荐II期剂量（RP2D）的确定。次要终点包括客观缓解率（ORR）、反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和药代动力学。

基线时，总体人群（n=17）的中位年龄为58岁，所有患者均为男性；既往接受免疫检查点抑制剂（94%）和铂类化疗（82%），口腔肿瘤（82%），HPV阴性（65%）。既往治疗线数中位数为2；71%的患者之前接受过2次治疗。

截至2024年1月25日，该研究的中期结果显示，在接受两种最高剂量水平的NT219治疗的患者（n=7）中，客观缓解率（ORR）为28.6%，2例患者获得部分缓解（PR）。3例患者达到病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为71.4%。

其他研究结果显示，中位随访时间为9.4个月，在50至100mg/kg剂量水平下达到PR的1例患者仍有反应并继续治疗；另一名患者在病情稳定后继续接受该剂量水平的治疗。

安全性

在安全性方面，研究人员指出，NT219在100mg/kg的剂量下具有良好的耐受性和可管理的安全性。在安全人群（n=17）中，最常见的任何级别治疗不良反应（TEAE）包括输液相关反应（76.4%）、恶心（76.4%）和疲劳（29.4%）。

常见的3级TEAE包括输液相关反应（11.8%）、高血压（11.8%）、头痛（5.9%）和恶心（5.9%）。值得注意的是，没有观察到4级或5级TEAE。

小结

总的来说，在HPV阴性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌患者中，NT219 联合西妥昔单抗显示出可控的安全性和抗肿瘤活性。这些积极的数据支持了关于NT219的进一步研究，研究人员表示将计划在2024年上半年启动一项NT219联合西妥昔单抗治疗头颈癌的II期研究。

参考来源：

https://www.onclive.com

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