卵巢癌新治疗方案：RAF/MEK抑制剂Avutometinib联合Defactinib

2024年3月21日，《OncLive》医学在线期刊公布了RAF/MEK抑制剂Avutometinib联合FAK抑制剂Defactinib治疗既往经过大量预处理的复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）患者的新研究结果。该数据在2024年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会上进行了公布。

此前，2024年3月，美国食品药品管理局（FDA）授予Avutometinib单药或联合Defactinib治疗复发性低级别浆液性卵巢癌患者的孤儿药资格。

低级别浆液性卵巢癌是一种罕见的癌症，通常由RAS/MAPK通路改变引起，占新发上皮性卵巢癌的不到10%。值得注意的是，这种疾病的现有治疗方法产生的客观缓解率（ORR）从0%到26%不等。这些未满足的低级别浆液性卵巢癌需求激发了使用Avutometinib（一种新型口服RAF/MEK抑制剂）的进一步研究。

Avutometinib是一种RAF/MEK抑制剂，旨在诱导MEK与ARAF、BRAF和CRAF的非活性复合物，从而通过增强RAS/MAPK通路抑制作用，产生更全面、更持久的抗肿瘤反应。此外，Defactinib是一款选择性FAK抑制剂；FAK是一种已知的信号通路，可促进对多种抗癌药物的耐药性。

通用名：Avutometinib

代号：VS-6766

靶点：RAF/MEK

厂家：Verastem Oncology

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

在RAMP201试验（NCT04625270）中，旨在评估Avutometinib联合Defactinib治疗伴或不伴KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌患者的有效性和安全性。

该研究的主要终点是根据RECIST v1.1标准进行的盲法独立评价的客观缓解率（ORR）。次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、ORR、持续缓解率（DOR）、疾病控制率（DCR）和安全性。

在接受Avutometinib联合Defactinib治疗的复发性低级别浆液性卵巢癌患者（n=29）患者，总体的客观缓解率（ORR）为45%（95%，置信区间：26%~64%）;在KRAS突变患者（n=15）中，ORR为60%，而KRAS野生型患者（n=14）的ORR为29%。此外，86%的患者接受Avutometinib联合Defactinib治疗后，肿瘤消退。

值得注意的是，先前接受MEK抑制剂治疗的4例患者中有3例出现了经确认的反应。在13例病情稳定（SD）的患者中，10例实现了肿瘤缩小，其中6例肿瘤大小至少缩小了15%。在大多数患者中观察到肿瘤消退，包括那些患有SD或疾病进展的患者，最后一线治疗包括先前的MEK抑制剂。

先前接受过1、2或3种治疗的患者的反应率与先前接受过4种或更多种治疗的患者相当。在11例接受3条或更少治疗线的患者中，45.5%的患者达到了确认的ORR，DCR为90.9%；在18例接受过4条或更多既往治疗线的患者中，ORR为44.4%，DCR为88.9%。

安全性

在安全性方面，Avutometinib联合Defactinib治疗方案的常见治疗不良反应（TEAE）包括恶心、腹泻、血肌酸磷酸激酶升高、周围水肿、呕吐、视力模糊、痤疮样皮炎、疲劳、皮疹、谷草转氨酶升高、皮肤干燥和血胆红素升高。

小结

研究结果表明，在重度预处理的复发性低级别浆液性卵巢癌患者中，使用Avutometinib联合Defactinib治疗均可获得高缓解率。期待该方案能为这种罕见癌症患者带来新的治疗选择。

参考来源：

https://investor.verastem.com

https://www.onclive.com

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