Adagrasib（MRTX849）治疗KRAS G12C突变结直肠癌新研究结果

2024年4月5日至10日期间，2024年美国癌症研究协会（AACR）年会在美国圣地亚哥举行。在该年会上，百时美施贵宝（BMS）公司以壁报的形式公布了其KRAS G12C抑制剂Adagrasib（商品名：Krazati；代号：MRTX849）联合西妥昔单抗治疗携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌（CRC）患者的I/II期研究结果（摘要编号：CT013）。

此前，2024年2月20日，百时美施贵宝公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受Adagrasib联合西妥昔单抗治疗携带KRAS G12C突变的经治晚期或转移性结直肠癌的补充新药申请（sNDA），并授予该申请优先审评资格。

Adagrasib是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，不可逆且选择性地结合至KRAS G12C并将其锁定在非活性状态，具有较长的半衰期，以实现持久和连续的KRAS抑制作用，并导致深而持久的抗肿瘤活性。此外，Adagrasib能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物效力。

研究结果显示，Adagrasib在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌和其他KRAS G12C突变的实体瘤中显示出单药疗效。

商品名：Krazati

通用名：Adagrasib

代号：MRTX849

靶点：KRAS G12C

厂家：Mirati Therapeutics/再鼎医药

美国首次获批时间：2022年12月

中国首次获批时间：未获批

规格：200mg*120片、200mg*180片

获批适应症：KRAS G12C突变非小细胞肺癌

推荐剂量：每次600mg，口服，每天两次，随餐或不随餐均可，直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

储存条件：常温20℃-25℃

临床数据

在这项I/II期KRYSTAL-1研究（NCT03785249）中，评估了Adagrasib作为单药或与其他抗肿瘤疗法联用治疗携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者的疗效和安全性。

研究的主要终点包括：安全性和客观缓解率（ORR）；次要终点是反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。

截止为2023年6月30日，中位随访时间为11.9个月，94例患者接受Adagrasib联合西妥昔单抗治疗。入组患者的中位年龄为57岁，53%为女性，既往系统治疗中位线为3条，ECOG PS 0/1为51%/49%。

研究结果显示，客观缓解率（ORR）为34.0%，疾病控制率（DCR）为85.1%。中位反应持续时间（DOR）为5.8个月，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，中位总生存期（OS）为15.9个月。

在安全性方面，1-2级和3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为72.3%和27.7%。未发生5级TRAE。

小结

总的来说，在重度预处理的KRAS G12C突变结直肠癌患者中，Adagrasib联合西妥昔单抗的耐受性良好，并且具有临床意义的抗肿瘤活性。

参考来源：

https://www.abstractsonline.com

https://www.onclive.com

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