实体瘤新药临床试验：PD-1/IL-15前药双功能融合分子ASKG915

注射用ASKG915是一款PD-1抗体/IL-15前药双功能融合分子，是奥赛康生物自主研发的、具有国际自主知识产权的生物创新药，是公司前药技术平台SmartKine®孵化的首个抗体-细胞因子融合蛋白。

ASKG915在正常的系统循环中以完整的前药形式存在，可通过PD-1抗体实现肿瘤靶向性，并通过公司专利技术实现在肿瘤部位被局部激活，从而刺激免疫细胞的扩增和激活，在提高药物疗效的同时可显著降低系统毒性。临床前数据显示，ASKG915在肿瘤微环境中激活后具有良好的抗肿瘤活性，疗效显著优于PD-1抗体单药疗法，同时安全性良好，治疗窗显著优于传统细胞因子类药物，可以达到较高的安全剂量。

研究药物：注射用ASKG915（I期）

登记号：CTR20232767

试验类型：单臂试验

适应症：晚期实体瘤（二线及以上）

申办方：江苏奥赛康生物医药有限公司

用药周期

注射用ASKG915的规格：20mg/瓶；用法用量：静脉输注。剂量：0.15mg/kg、0.3mg/kg、0.75mg/kg、1.5mg/kg、3mg/kg、4.5mg/kg。用药时程：每治疗周期第一天给药1次，每3周为1个治疗周期，最长用药期限2年。

入选标准

1、受试者自愿签署知情同意。

2、年龄≥18岁（获得知情同意时），性别不限。

3、组织学或细胞学确诊的晚期恶性肿瘤患者，对所有标准治疗无效/不耐受，或无标准治疗可用。

本研究中剂量递增阶段（Part A）及剂量扩展阶段（Part B）选择的适应症为：肝细胞癌、子宫颈癌、卵巢上皮细胞癌、结直肠癌、肾细胞癌（透明细胞型为主）、胃癌或食管癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌。

4、根据RECIST V1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶。

5、ECOG 体力评分≤2分。

6、经研究者判断，预计生存时间≥3个月。

7、有合适的器官功能状态：

血常规：血小板（PLT）≥75×109/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L；中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L（筛选期获得血常规结果前14天内未接受过输血、血小板输注或造血刺激因子治疗）；

肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×正常值上限（ULN）（如有肝转移，≤5×ULN）；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；

肾功能：肌酐清除率（Ccr）＞50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；

凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；接受全剂量口服抗凝治疗的患者必须保持稳定剂量治疗（即最短14天）；如患者接受华法林治疗，则INR必须≤3.0且无活动性出血（如，试验药物首剂给药前14天内无出血）；允许患者接受低分子肝素治疗；白蛋白：≥30g/L（即≥3.0g/dL）。

8、有生育能力的受试者必须同意从筛选期开始，到末次用药后5个月内，使用非常可靠的避孕方法（如禁欲，激素），避孕药，输卵管结扎、宫内节育环均被认为是非常可靠的方法，但屏障法避孕除外。

9、女性患者在首次使用试验药物前7天内的血妊娠试验必须为阴性或有证据证明丧失生育能力。

10、愿意并且能够遵守所有的试验要求。

排除标准

1、首次使用试验药物（C1D1）前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗。

2、在首次使用试验药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗或其他抗肿瘤治疗，但以下情况除外：亚硝基脲或丝裂霉素C在首次接受试验药物前6周内使用；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物在首次接受试验药物前2周或药物的5个半衰期内使用（以时间长的为准）；具有抗肿瘤适应症的中药/产品在首次接受试验药物前2周内使用。

3、在首次使用试验药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过严重外伤，或需要在试验期间接受择期手术。

4、在首次使用试验药物前14天内接受过全身糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗。除外以下情况：接受生理替代剂量氢化可的松或其他等效剂量的激素治疗（即强的松≤10mg/天或其他等效剂量的激素）；接受局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；接受短程糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。

5、已知新型冠状病毒感染阳性（既往病毒检测阳性的患者，可在连续三次检测阴性且感染症状减轻后10天考虑入组）。

6、在首次使用试验药物前4周内使用过减毒活疫苗。

7、在首次使用试验药物前12周内接受过IL-2或IL-15治疗。

8、既往接受过造血干细胞移植或器官移植者。

9、既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、2级贫血、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。

10、经研究者判断存在不适合入组临床症状的脑实质转移或脑膜转移。

11、有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者。

12、既往有HIV感染史的患者，筛选时CD4+T细胞计数≤350细胞/ul。HIV阳性感染者必须接受充分治疗。

13、血清学诊断为慢性乙型肝炎（HBV），筛选时病毒载量测定高于检测下限。

14、血清学诊断为丙型肝炎（HCV），在积极接受抗病毒治疗后，筛选时病毒载量测定仍高于检测下限。

15、目前存在异常有临床意义的间质性肺病（无需治疗的放射性肺纤维化病除外）。

16、有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：有严重的心律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；首次给药（C1D1）前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；充血性心力衰竭（定义为美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级II-IV级），左室射血分数（LVEF）＜50％，或有其他经研究者判断具有高风险的结构性心脏病；无法稳定控制的高血压（降压治疗后血压＞150/95mmHg）；经Fridericia法校正的QT间期（QTcF）＞470ms。

17、患有活动性或复发性自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），但以下疾病除外：达到临床稳定的自身免疫性甲状腺病；接受激素替代疗法治疗的I型糖尿病；通过局部治疗（如低剂量外用激素）控制良好，且筛选前12个月内未出现因病情急性加重需要额外治疗的自身免疫性皮肤病（如湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或单纯皮损累积<10%体表面积的白癜风）。

18、曾接受免疫治疗并出现≥3级免疫相关不良事件（irAE）或≥2级免疫相关性心肌炎。

19、在首次使用试验药物前4周内，出现符合CTCAE5.0标准≥3级的出血。

20、筛选前14天内或筛选期存在需要引流的腹水或胸腔积液史。（若患者接受治疗[包括胸穿/穿刺置管]后达到临床稳定，且在筛选期前14天内或筛选期间无需重复进行穿刺置管/胸穿的可纳入）。

21、无法稳定控制的高钙血症。

22、在首次使用试验药物前3个月内，既往有完全性肠梗阻病史。

23、既往接受蛋白类药物时发生≥3级过敏史的。

24、已知有酒精或药物依赖。

25、已知妊娠或哺乳期女性、计划生育者（患者及其伴侣）。

26、研究者或医学监查员（MM）认为存在临床显著症状、状况、疾病等病史或证据，可能对受试者安全构成风险或者干扰研究评估、流程或完成的。

27、未经手术和/或放射治疗的脊髓压迫症（筛选前有证据证明临床症状稳定超过2周的既往确诊且经治的脊髓压迫症患者除外）。

28、筛选前3年内，患有研究疾病外的其他恶性肿瘤病史，但肿瘤转移或死亡风险极小的恶性肿瘤（如5年生存期超过90%）除外，如经充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、原位导管腺癌或I期子宫癌）。

29、Child-Pugh评分>9，仅针对肝细胞癌患者。

研究中心

湖南长沙

上海

具体启动情况以后期咨询为准

【重要提示】印塔健康旗下公众号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！