ADC药物德曲妥珠单抗（DS-8201）治疗HER2突变肺癌患者疗效显著

在2024年4月5日至10日期间举办的美国癌症研究协会（AACR）年会期间，由阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）共同开发的ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd，英文通用名：Enhertu，代号：DS-8201）治疗中国HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的II期DESTINY-Lung05临床试验数据（摘要编号：CT248/7）首次公布。

此前，2022年8月12日，德曲妥珠单抗新适应症获美FDA加速批准，用于治疗携带HER2阳性的不可切除或转移性非小细胞肺癌患者。这些患者既往接受过一种系统性治疗。值得一提的是，这是美FDA批准治疗HER2突变非小细胞肺癌的首款药物。

2024年1月3日，国家药监局官网公示，德曲妥珠单抗被拟纳入突破性治疗品种，用于治疗肿瘤存在激活HER2突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌患者。

2024年2月4日，国家药监局官网显示，德曲妥珠单抗的新药上市申请被拟纳入优先审评，用于治疗存在HER2激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌患者。

肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占全球所有癌症死亡的五分之一，其中80%~85%属于非小细胞肺癌。大约2%~4%的非小细胞肺癌患者为HER2阳性。

德曲妥珠单抗由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。该药的作用机理为：首先通过药物中的抗体部分靶向并附着于癌细胞上的HER2；然后德曲妥珠单抗会进入癌细胞，释放化疗药物，ADC中的化疗部分可以杀死癌细胞以及附近的其它细胞。

商品名：优赫得（Enhertu）

通用名：德曲妥珠单抗（ftrastuzumab deruxtecan）

代号：DS-8201

厂家：第一三共、阿斯利康

靶点：HER2

规格：100mg

美国首次获批：2019年12月

中国首次获批：2023年2月

获批适应症：乳腺癌（中国）、胃癌、肺癌

推荐剂量：5.4 mg/kg，每3周静脉滴注一次（21天为一周期），直到疾病进展或不可接受的毒性。

储存条件：2℃至8℃冷藏

临床数据

在这项开放性、单臂、多中心的临床研究中，共纳入72例HER2突变的经治非小细胞肺癌患者。

研究的主要终点是通过独立中心审查（ICR）评估的客观缓解率（ORR）；次要终点包括由研究者（INV）评估的ORR；由ICR和INV评估的持续缓解时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和安全性。

研究结果显示，经ICR评估的客观缓解率（ORR）为58.3%，疾病控制率（DCR）为91.7%；ICR评估的无进展生存期（PFS）尚未达到，12个月的PFS率为55.1%。

经研究者评估的ORR为58.3%，中位持续缓解时间（DOR）为9个月，DCR为93.1%；中位PFS为10.8个月，12个月的PFS率为39.7%。

不良反应

在该研究中，71例患者发生药物相关不良事件（AE），其中≥3级的占51.4%。最常见的≥3级AE包括：中性粒细胞减少症（26.4%）、血小板减少症（18.1%）和白细胞减少症（11.1%）。2例（2.8%）患者发生药物相关不良事件导致停药。17例（23.6%）患者有严重不良反应，未观察到5级AE。

小结

总的来说，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）在中国HER2突变转移性非小细胞肺癌患者中显示具有临床意义和持久的疗效，并且安全性是可管理的。

参考来源：

https://www.prnasia.com

https://www.abstractsonline.com

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