鼻咽癌、食管鳞癌等实体瘤新药临床试验：PD-1/TIGIT双抗ZG005

ZG005是重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体粉针剂，为创新型肿瘤免疫治疗生物制品，有望用于治疗多种实体瘤。该药拥有双靶向阻断PD-1和TIGIT的作用，既可以通过有效阻断PD-1与其配体PD-L1的信号通路，进而促进T细胞的活化和增殖；又可以有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，并产生两个靶点被同时阻断后的协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。

2024年9月，在第27届中国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会上，研究人员公布了ZG005用于晚期实体瘤受试者的I/II期临床试验初步结果（方案编号：ZG005-001）。

试验结果显示，在36例疗效可评估的宫颈癌患者（3 mg/kg组1例、10 mg/kg组20例、20 mg/kg组15例）中，2例获得完全缓解（CR），12例部分缓解（PR），15例疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）达到38.9%，疾病控制率（DCR）达到80.6%。在接受ZG005 20mg/kg剂量的15例宫颈癌患者（其中4例对免疫检查点抑制剂耐药）中，有1例CR，7例PR，ORR为53.3%，DCR达到86.7%；在接受ZG005 20mg/kg剂量的二线及以上且免疫检查点抑制剂初治的11例宫颈癌患者中，ORR和DCR可分别达66.7%和100.0%。

在安全性方面，绝大多数（72.2%）治疗相关不良事件（TRAEs）的严重程度为1级或2级。最常见的TRAEs为实验室指标异常，包括天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高等。

综上所述，ZG005呈现出良好的耐受性、安全性及突出的抗肿瘤疗效，其中在接受20mg/kg剂量治疗的晚期宫颈癌患者中的疗效尤为显著，且现有结果显示出ZG005与其他治疗方案联合应用的潜力。

研究药物：注射用ZG005（II期）

登记号：CTR20251131

试验类型：平行分组

适应症：晚期实体瘤（二线及以上）

申办方：苏州泽璟生物制药股份有限公司

用药周期

注射用ZG005的规格：50mg/瓶；用法用量;静脉输注（20 mg/kg），每三周一次。用药时程：直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、受试者撤回知情同意、开始 新的抗肿瘤治疗、失访、死亡或研究结束，以先发生者为准。

入选标准

1、自愿参加临床研究；充分了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并且有能力完成所有试验程序。

2、年龄18~75岁之间（包括界值），性别不限。

3、研究药物首次用药前7天内的ECOG体力状态评分为0或1。

4、预期生存期≥12周。

5、已从既往抗肿瘤治疗的不良反应中恢复至不良事件通用术语评价标准（CTCAE）5.0标准≤1级或基线水平。

6、经病理组织学和/或细胞学确诊，且经标准治疗失败或不耐受的晚期实体瘤患者。

7、至少有一个可测量的肿瘤病灶作为靶病灶（根据RECIST v1.1）。

8、受试者应尽量提供符合要求的肿瘤组织以进行PD-L1和CD155表达水平测定。

9、男性受试者和女性受试者（除非为绝经后、手术绝育）及伴侣，均必须在研究期间及试验药物末次治疗后6个月内采取至少1种有效的避孕方法。

排除标准

1、病史、计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测提示存在中枢神经系统转移灶。

2、有难以控制的第三腔隙积液，需要反复引流，经研究者判断不适合入组。

3、治疗前7天内，符合下列任何一项或多项标准：①血常规：中性粒细胞计数<1.5×10^9/L等。

4、首次接受研究药物前5年内患有任何其他恶性肿瘤。

5、接受以下任何治疗的患者：①既往使用过作用于TIGIT靶点的药物等。

6、患有严重的心脑血管疾病。

7、首次接受研究药物治疗前28天内，接受过大手术；首次接受研究药物治疗前14天内，接受过改善肿瘤并发症或减少肿瘤并发症风险的手术；或尚未从以上既往手术中完全恢复。

8、有自身免疫疾病病史。

9、既往免疫检查点抑制剂治疗诱发过导致永久停药的事件或重要脏器的2级及以上免疫相关不良反应，或既往含PD-1靶点抑制剂治疗后出现快速进展的受试者。

10、间质性肺部疾病或非感染性肺炎者。

11、既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植。

12、存在活动性感染。

13、首次接受研究药物治疗前14天内，接受过全身抗感染治疗。

14、首次接受研究药物治疗前28天内接种过活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗。

15、存在间质性肺病/间质性肺炎病史，或目前患有ILD/间质性肺炎，或在筛选期检查时无法通过影像学检查排除的疑似ILD/间质性肺炎的患者。

16、已知对试验药物或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史。

17、既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。

18、研究者判断不适合进入本研究的其他情况。

研究中心

广东广州

具体启动情况以后期咨询为准

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