肝硬化新药新疗法临床试验：CUD005注射液

肝硬化是一种常见的进行性组织损伤肝病，长期酗酒、肥胖、代谢紊乱、病毒感染或自身免疫性疾病均可导致肝硬化的发生。肝硬化致使肝脏正常组织结构被破坏、肝功能丧失、衍生纤维化瘢痕。肝硬化居全球常见致死病因第11位，年死亡人数高达100万，男性多于女性。我国肝病患者人数约有3亿，肝硬化死亡人数占全球肝硬化死亡人数的11％。迄今为止临床上尚缺乏特异有效的抗肝纤维化药物。

康德赛巨噬细胞注射液CUD005是基于患者自身免疫细胞，使其分化为成熟、稳定的个体化抗纤维化巨噬细胞。相较于功能单一的传统小分子药物，CUD005具有多项优势，其通过分泌多种基质金属蛋白酶（MMPs）来有效降解胞外基质，减少肝脏瘢痕淤积；此外，它可以释放抗炎因子（IL-1RN等），进而抑制炎症反应的发生，改善肝脏炎症微环境，减缓病情发展。CUD005也展现出强劲的凋亡细胞吞噬能力，对肝脏正常结构的恢复起到推进作用。

CUD005注射液已在治疗肝纤维化方面展现出独特优势，可有效去除过度激活的肝星状纤维细胞和过度分泌的胞外基质，延缓肝硬化及其失代偿期的发生，改善患者生活质量并延长其生存期，为中晚期肝硬化患者带来了全新的治疗选择。

研究药物：CUD005注射液（I期）

登记号：CTR20242081

试验类型：单臂试验

适应症：肝硬化患者

申办方：四川康德赛医疗科技有限公司

用药周期

CUD005注射液的规格：1.0×10^7个Cells/mL，25 mL/袋。用法用量：用法：静脉输注；用量：低剂量组5mL/次；中剂量组15mL/次；高剂量组50mL/次。用药时程：单次给药。

入选标准

1、受试者自愿参加试验，并签署知情同意书。

2、年龄≥18周岁且≤75周岁，男女不限。

3、不限定病因，经病理组织学/内镜/影像学检查确诊为肝硬化并处于失代偿期的受试者。

4、经充分病因治疗后肝硬化仍存在或进展的患者。

5、终末期肝病模型（MELD）评分为10-16分（包含临界值）。

6、肝硬化Child-pugh分级为B级（7~9分，包含临界值）。

7、血管通路通畅，可实施外周血单个核细胞采集者。

8、受试者能够和研究者进行良好的沟通，配合随访工作，并且理解和遵守本项试验的各项要求者。

排除标准

1、对细胞治疗、类固醇类及试验中使用的相关药物过敏。

2、既往有或正在发生的任何肿瘤疾病的患者。

3、既往有器官移植或有组织再生治疗史的受试者。

4、既往诊断肝细胞癌或诊断的不确定病例（异常增生或者不确定结节的受试者除外）。

5、存在任何活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病者（包括但不限于：重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肠炎、多发性硬化、血管炎、肾小球肾炎、葡萄膜炎、垂体炎、甲状腺功能亢进者等）。

6、单采前4周内，使用过皮质类固醇（>10mg/天的泼尼松或其他等效激素）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许短期吸入或局部使用皮质类固醇，以及剂量≤10mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺激素替代疗法。

7、单采前3个月内或签署知情同意书时诊断为2级及以上的肝性脑病者（根据2018年肝硬化肝性脑病诊疗指南修订的HE分级标准）。

8、筛选期，病毒学检查显示HIV或梅毒抗体阳性者。

9、筛选期，乙肝表面抗原阳性者（HBV-DNA 定量＜20IU/mL时除外）；或抗HCV抗体阳性者（HCV-RNA定量＜12IU/mL时除外。

10、经过适当干预无法控制的腹水或胸腔积液，需要频繁穿刺引流者（每月一次或者更加频繁）或治疗前2周内接受过胸、腹水引流者，仅影像学显示少量腹水或胸腔积液除外。

11、既往或目前有特发性肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎（仅影像学显示，无需激素治疗者可以入组）、药物性肺炎，或筛选期影像学检查显示活动性肺炎。

12、未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：①NYHA 2级以上心功能不全②不稳定型心绞痛③1年内发生过急性心肌梗死④有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预。

13、患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压≥140mmHg 或舒张压≥90mmHg）。

14、筛选期检查符合以下标准：① PLT＜50 ×10^9/L；② 甲胎蛋白超过正常上限的2倍，或ALT >正常值的5倍；③ 血清白蛋白＜30g/L；④ INR＞1.5或PT延长超过正常值+5秒或更长时间。

15、发生以下任一出血情况：① 既往有门静脉高压出血（已经进行脾切除或贲门周围血管断流术的患者除外）；② 单采前1个月内有需要住院的活动性出血发作；③ 单采前1个月内发生消化道出血史或明确的胃肠道出血或有食管和/或胃静脉曲张导致的出血事件；④ 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病、凝血机能障碍等）。

16、单采前1个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等。

17、单采前3天使用抗凝剂或抗血小板药物。

18、单采前2周内受试者有活动性感染，或治疗前7天内有不明原因发热≥ 38.5℃，或单采前白细胞计数≥15×10^9/L，或持续使用抗生素者。

19、孕妇及哺乳期妇女，目前正在哺乳或目前虽然没有人工哺乳但分娩后不满6个月。

20、育龄期女性受试者（或男性受试者）拟在试验期间（自签署知情同意开始 ）至给药结束后30天内有生育欲望，拒绝采取有效的避孕措施者。

21、筛选前4周内参加过其他药物或器械临床研究。

22、筛选前1个月（30天）内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）者。

23、经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重的伴随疾病（如严重的糖尿病、精神疾病、吸毒等），有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。

24、研究者认为不适合入选或影响受试者参与或完成研究的其他因素。

研究中心

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